【慧聰制藥工業網】安羅替尼作為本土1.1類創新藥獲得原食藥監總局批準，從去年3月16日遞交上市申請并獲得優先審評資格，一年時間獲批可以說非常順利。在腫瘤藥得到多項優惠的政策環境下，安羅替尼給其母公司中國生物制藥的股價帶來利好。其實，這個產品是從一家業界不太知名的小型研發企業南京愛德程引進，前兩年批的另一個本土腫瘤明星創新藥阿帕替尼也是這家公司開發后轉讓的。
試驗數據良好
安羅替尼是一種小分子多靶點激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的雙重作用。從作用機理上看，它與*代抗腫瘤血管生成劑索拉菲尼和培唑帕尼類似，從分子結構上看，它與西地尼布、卡博替尼和舒尼替尼都有非常近似的親緣關系。從這個角度講，它也算是一個me-too級的創新藥。
臨床對腫瘤靶向藥物覆蓋靶點數量多少的利弊爭論很多：靶向治療講究精準，覆蓋靶點多也許療效更好，或者對耐藥患者也有效，但靶點選擇性低，副作用也會更大，俗稱“dirtydrug”。多靶點激酶抑制劑就屬于副作用較多的靶向治療，臨床經常出現患者無法耐受的副作用。安羅替尼的Ⅲ期試驗發現，它的副作用少且輕微，算是藥物研發中的幸運兒，當然，這還需要后期更多的臨床試驗來證實。
安羅替尼獲批準的主要臨床依據是一個與安慰劑對照的晚期非小細胞肺癌Ⅲ期試驗（ALTER-0303），因為肺癌Ⅲ期尚無標準治療，所以與安慰劑對照也可以接受。
試驗中，安羅替尼相對安慰劑的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）都獲得顯著延長，但是PFS（4個月）相對OS延長（3.3個月）更長，而且生存曲線在15個月后與安慰劑線快速貼近，是否暗示部分患者在安羅替尼治療進展后可能出現快速進展？另外，從培美曲塞等化療藥作為三線藥物治療晚期肺癌的療效間接對比看，總緩解率和生存時間與安羅替尼結果基本相當。
除了肺癌及軟組織肉瘤的Ⅲ期臨床試驗，安羅替尼治療其他腫瘤的臨床試驗正在開展中，包括胃癌、結直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等。它還獲得美國治療卵巢癌、軟組織肉瘤的兩項孤兒藥資格認定，良好的產品特性和巨大的市場潛力讓安羅替尼成為其母公司大舉進軍腫瘤市場的旗艦產品。
三線治療人群窄
行業人士都很關心安羅替尼的商業前景，從傳聞的定價策略每盒7粒售價6200元來看，每月治療費用約為16500元。在沒納入醫保前，這個費用并不便宜，也高出培美曲塞等進口化療藥和其它TKI靶向藥物。為了減少患者經濟壓力，公司推出了贈藥政策：購買8盒（可用3個月）后贈8盒，再買夠8盒后，終身贈藥。對照一下安羅替尼治療9個多月的總體生存時間，這個贈藥方案設計頗為精妙。
對安羅替尼這樣的1.1類創新藥給予較高的銷售預測很正常，過去幾年里無論是埃克替尼還是阿帕替尼等本土腫瘤創新藥都取得了輝煌業績，自然讓醫藥行業對安羅替尼的商業回報也充滿想象。其母公司的營銷能力很強，不然安羅替尼不會在上市前就納入中國肺癌治療指南，但它能否達到數10億元人民幣的年銷售額呢？
安羅替尼的*適應癥是晚期非小細胞肺癌的三線治療，所謂三線治療藥物在臨床并無清晰界定，化療、TKI、抗血管生成和腫瘤免疫治療都是直接或間接的競爭對手。雖然肺癌在中國有很高的發病率，每年新發NSCLC50萬人，但驅動基因陽性表達的患者如EGFR、ALK、ROS1都會選擇相應的靶向藥物，驅動基因陰性患者還可以選擇化療和IO免疫治療，抗血管生成治療只是一種選擇。
同時要考慮的是晚期肺癌患者生存時間短，如前序治療對體力評分影響較大或者患者經濟能力消耗過大，都會使得三線治療的目標患者遠遠少于一二線治療：每過一線治療，患者數可能減少2/3或更多。三線治療患者生存期短，經濟負擔能力差，對安羅替尼的成長有不小影響。
競品將接連上市
雖然新適應癥如軟組織肉瘤可能很快獲批，但這是一類更少見的腫瘤。目前，除了幾家大型腫瘤專科醫院常規有患者，其他醫院誤診和漏診率不低。再加上已有靶向治療藥物、新型化療藥以及腫瘤免疫治療，這個市場短期內很難給安羅替尼做出明顯貢獻。
安羅替尼真正的機會在于肺癌的一二線治療，例如部分取代貝伐單抗的市場，或者在高發的消化道腫瘤尋找機會。但這些市場高度競爭，化療、靶向藥物和大分子藥物層出不窮，有待安羅替尼后續拿出非常強勁的臨床數據。
至于安羅替尼能否重現埃克替尼或者阿帕替尼的成功業績，筆者持一定的保留態度。埃克替尼誕生在8年前本土新藥極為匱乏的年代，出生伊始就得到政府的大力扶持，它也只做到10億元人民幣的銷售額。阿帕替尼也趕在新藥爆發潮之前，抓住了消化道腫瘤新藥稀缺的機會而快速爆發。
小分子靶向藥的開發門檻低，核心母環修修改改就是一個新藥。從產品生命周期來看，小分子靶向藥的商業價值不如大分子藥物。所以安羅替尼之后還有呋喹替尼、索凡替尼、樂伐替尼和卡博替尼等同家族多靶點小分子藥物接連上市，其他大量管線中的產品無法一一列舉，連阿帕替尼也開始殺入肺癌領域，還沒算有十幾個品種正在摩拳擦掌腫瘤免疫治療。
雖然中國腫瘤患者*人數很多，但腫瘤總體治療水平難以快速提升，醫保的資金池更加緊張，不可能讓每個新藥都成為銷量明星。像安羅替尼這樣的新藥問世，能給醫生多一種治療選擇，讓患者多一絲生存希望，這本身就是了不起的成功！