小編曾經(jīng)接觸過一個(gè)反應(yīng)，使用三氯化鐵作為反應(yīng)試劑構(gòu)建一個(gè)雜環(huán)，TLC點(diǎn)板和LCMS反應(yīng)顯示主點(diǎn)和主峰就是要的！然而萃取拿到的東西很少，分析原因，覺得可能是三氯化鐵吸附產(chǎn)物了或者過柱子出了問題了等等。分析來分析去沒有找到原因。這個(gè)時(shí)候我們又仔細(xì)觀察了產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)物里有三級(jí)胺存在，我們立刻測試了一下水相的pH值，發(fā)現(xiàn)水相酸性比較強(qiáng)。這個(gè)時(shí)候問題就迎刃而解了，我們把水相調(diào)堿，重新用乙酸乙酯萃取，產(chǎn)率恢復(fù)正常了。這個(gè)案例告訴我們，在萃取操作中，一定要牢記pH值這個(gè)概念，其實(shí)這招我們經(jīng)常用，酸堿成鹽反萃再中和。
以上例子只是一個(gè)引子。今天小編想和大家分享的是萃取中的鹽析效應(yīng)（ Salting-Out）。有的產(chǎn)物雖然沒有成鹽，但是它在水里面的溶解度就是很好。這個(gè)時(shí)候，你有三個(gè)選擇：（1）一遍又一遍的萃取，像有的小分子伯胺，在水里面溶解度就很大，幾克的東西萃取好幾升的溶劑。（2）篩選萃取溶劑，搭配醇類溶劑萃取；（3）不改變大的處理過程的前提下，往水里面加點(diǎn)鹽進(jìn)去，利用鹽析效應(yīng)，減小有機(jī)物在水中的溶解度。第三種方法Merck團(tuán)隊(duì)還專門發(fā)了篇SCI文章（Org. Process Res. Dev.2017, 21, 1355?1370），重點(diǎn)介紹了這個(gè)操作。
他們發(fā)現(xiàn)，如下的核苷中間體水溶性很好，萃取效果很不理想，需要多次萃取，在藥物開發(fā)的Discovery階段，這個(gè)完全可以接受。然而，放大就很麻煩了。
研發(fā)團(tuán)隊(duì)為此篩選了85種鹽，不少的鹽都能較好地改善萃取效果。然而綜合考慮環(huán)保，經(jīng)濟(jì)性，毒性等因素。最終硫酸鈉脫穎額而出成功解決了這一問題，增大地增加了萃取效率和回收率。
因此，大家在日常萃取過程中，不要盲目地用大量溶劑去萃取，先分析一下是不是PH值的問題。然后在看看是否可以加點(diǎn)無機(jī)鹽搞定。